Herbesser R200 hộp 100 viên (Diltiazem 200mg)

Hoạt chất: Diltiazem hydrochlorid 200mg.

Tá dược: Fumaric acid, povidone (K30), sucrose, tinh bột mỳ, bột talc, aminoalkyl methacrylate copolymer RS.

Dạng bào chế: Viên nang cứng (No. 2).

Chất bên trong: Pellet có màu từ trắng đến màu trắng vàng nhạt.

Kích thước: Dài: 17,7mm. Đường kính: 6,4mm.

Trọng lượng: 0.32g.

Màu sắc: Đỏ/Trắng. Mã số nhận biết: TA 304.

Tăng huyết áp vô căn (từ nhẹ đến trung bình)

Đau thắt ngực ổn định

Người lớn

Tăng huyết áp vô căn (từ nhẹ tới trung bình): Liều uống thông thường cho người lớn là 100mg – 200mg diltiazem hydrochlorid một lần mỗi ngày. Có thể điều chinh liều dùng tùy thuộc tuổi và triệu chứng của người bệnh.

Đau thắt ngực ổn định: Liều uống thông thường cho người lớn là 100mg diltiazem hydrochlorid một lần mỗi ngày. Trong trường hợp chưa đạt hiệu quả, có thể tăng liều lên 200mg một lần mỗi ngày.

Người lớn tuổi và bệnh nhân suy gan, thận.

Nhịp tim phải được kiểm soát, nếu giảm xuống dưới 50 nhịp/ phút, không nên tăng liều. Nồng độ trong huyết thanh của Diltiazem hydrochlorid có thể tăng ở nhóm bệnh nhân này.

Đau thắt ngực và tăng huyết áp: liều khởi đầu là 100mg diltiazem hydrochlorid một lần/ngày. Liều điều trị có thể được điều chinh tùy thuộc vào tuổi và triệu chứng của bệnh nhân.

Người bị suy tim sung huyết nghiêm trọng (có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng bệnh tim)

Người bị block nhĩ – thất độ 2 và độ 3 hoặc có hội chứng yếu nút xoang (nhịp xoang chậm liên tục (dưới 50 nhịp/phút), ngừng xoang, block xoang – nhĩ v.v…) [Có thể gặp ức chế quá mức nhịp xoang và ức chế dẫn truyền tim].

Người có tiền sử quá mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Người mang thai hoặc có thể đang mang thai (xin đọc mục Sử dụng khi mang thai, trở dạ hoặc thời kỳ cho con bú)

Phối hợp với dantrolen (truyền tĩnh mạch). Dùng đồng thời với dantrolen truyền tĩnh mạch có thể gây tử vong do rung thất. Điều này đã được quan sát ở động vật khi truyền tĩnh mạch đồng thời verapamil và dantrolen.

Phối hợp với ivabradin

Sử dụng thận trọng (Dùng Herbesser R thận trọng ở những người bệnh sau):

Người có suy tim sung huyết (triệu chứng bệnh có thể trầm trọng thêm)

Người có nhịp tim đập quá chậm (dưới 50 nhịp mỗi phút) hoặc có block nhĩ – thất độ 1 (nhịp xoang và dẫn truyền tim có thể bị ức chế quá mức)

Người bị hạ huyết áp nghiêm trọng (huyết áp có thể giảm hơn nữa)

Người bị suy gan hoặc thận nặng (Sự chuyển hóa và thải trừ của thuốc có thể bị kéo dài, làm cho tác dụng của thuốc có thể tăng lên).

Tăng nguy cơ tắc nghẽn đường tiêu hóa (diltiazem ức chế nhu động ruột)

Bệnh nhân đái tháo đường tiềm ẩn hoặc rõ ràng (có thể gây tăng glucose máu)

Những thận trọng quan trọng

Ngừng đột ngột thuốc đối kháng kênh calci sẽ làm triệu chứng nặng thêm. Trong trường hợp phải ngừng dùng thuốc, cần giảm liều dần dần và theo dõi cẩn thận người bệnh. Dặn dò người bệnh không được tự ý ngừng thuốc nếu chưa xin ý kiến thầy thuốc.

Khoảng QT bị kéo dài và loạn nhịp thất được báo cáo khi sử dụng phối hợp terfenadine cùng với các thuốc chống loạn nhịp khác (disopyramide phosphate).

Điều trị bằng diltiazem có thể liên quan đến thay đổi tâm trạng, bao gồm trầm cảm. Nhận biết sớm triệu chứng rất quan trọng đặc biệt ở những bệnh nhân dễ mắc bệnh. Trong những trường hợp này, nên ngừng dùng thuốc.

Với người cao tuổi

Hạ huyết áp mạnh là tác dụng không mong muốn với người cao tuổi. Vì vậy, sử dụng thuốc này cần đặc biệt thận trọng, khởi đầu bằng liều thấp hơn và theo dõi người bệnh cẩn thận [Xem “liều lượng và cách dùng”].

Với trẻ em

Chưa xác định độ an toàn của Herbesser R ở trẻ em.

Thận trọng khi sử dụng

Thận trọng về phân phối thuốc:

Vì viên nang Herbesser R được phân phối trong vỏ ép (PTP), dặn dò người bệnh hãy lấy thuốc khỏi vỏ đóng gói trước khi uống (đã có báo cáo, nếu người bệnh nuốt cả vỏ PTP, các góc nhọn của vỏ có thể cứa vào niêm mạc thực quản, gây những biến chứng nghiêm trọng như viêm trung thất.

Thận trọng khi sử dụng:

Dặn dò người bệnh không được mở hoặc nhai viên nang.

Tác dụng không mong muốn do Herbesser R gặp ở 74 trong số 3.577 bệnh nhân (tỷ lệ 2,1%). Những tác dụng hay gặp nhất là ở hệ tim mạch: 0,77% (nhịp tim chậm 0,2%; block nhĩ – thất 0, 1%, nóng đỏ mặt 0,1% v.v…), hệ tiêu hóa 0,6% (táo bón 0,2%, rối loạn dạ dày 0,1%, v.v…); đau đầu 0,4%; quá mẫn cảm 0,3% v.v…

(1) Tác dụng không mong muốn có ý nghĩa lâm sàng (hiếm gặp: < 0,1%: tần số các tác dụng không mong muốn dựa vào các báo cáo tự phát chưa được biết rõ)

1) Block nhĩ – thất hoàn toàn, nhịp tim chậm nghiêm trọng (các triệu chứng khởi đầu là chậm nhịp tim, choáng váng, mê sảng v.v…) hiếm gặp. Nếu gặp bất thường, phải ngừng thuốc và có các biện pháp thích hợp, như dùng atropine sulfate, isoproterenol v.v… và hoặc đặt máy tạo nhịp tim.

2) Có thể suy tim sung huyết. Nếu gặp bất thường, cần ngừng thuốc và có các biện pháp thích hợp, như dùng thuốc kích thích tim.

3) Hội chứng niêm mạc – da – mắt (hội chứng Stevens – Johnson), hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell), đỏ da (viêm da tróc vẩy) v.v… có thể gặp. Khi thấy có ban đỏ, phồng da, ngứa, sốt v.v… cần ngừng thuốc và dùng các biện pháp điều trị thích hợp.

4) Có thể gặp rối loạn chức năng gan và vàng da kèm theo tăng AST (GOT), SALT (GPT), y-GTP v.v… Cần theo dõi người bệnh. Nếu có gì bất thường, cần ngừng thuốc và tìm các biện pháp điều trị thích hợp.

(2) Các tác dụng không mong muốn khác

Diltiazem được chuyển hóa chủ yếu qua hệ enzym cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Thận trọng khi phối hợp với các thuốc dưới đây:

Không bảo quản ở nhiệt độ trên 30°C. Bảo quản tránh ẩm sau khi mở hộp.

Do tác dụng làm hạ huyết áp của thuốc, nên có thể gặp chóng mặt v.v…, người bệnh cần thận ừọng khi tham gia vào các hoạt động có rủi ro lớn đòi hỏi sự tỉnh táo như lải xe, làm việc ưên cao, tiếp xúc với máy móc v.v…

Chống chỉ định Herbesser R ở người mang thai hoặc người có thể mang thai (nghiên cứu trên động vật, thấy thuốc này gây quái thai: bất thường về bộ xương và loạn sản ở chuột nhắt và độc với phôi, gây chết chuột nhắt và chuột cống)

Không nên dùng thuốc này trong thời kỳ cho con bú. Nếu xét thấy thuốc quá cần cho người mẹ, cần ngừng ngay cho con bú trong suốt thời gian mẹ dùng thuốc (diltiazem hydrochlorid bài tiết qua sữa mẹ).

HERBESSER R200: Hộp 100 viên nang (10 viên nang X 10 vi) trong PTP

36 tháng

Triệu chứng:

Nhịp tim chậm, block hoàn toàn nhĩ – thất, bệnh tim, hạ huyết áp v.v… Các triệu chứng đó cũng được báo cáo như phản ứng có hại.

Điều trị:

Trong trường hợp dùng thuốc quá liều, cần ngừng ngay Herbesser R và sử dụng các biện pháp chữa trị thích hợp sau đây, khi cần thi rút thuốc ra bằng rửa dạ dày.

Nhịp tim chậm, block nhĩ – thất hoàn toàn: Dùng atropin sulfat hydrat, isoprenalin v.v. và/hoặc dùng máy tạo nhịp tim.

Bệnh tim, hạ huyết áp: sử dụng thuốc trợ tim, thuốc tăng huyết áp, truyền dịch v.v… và/hoặc giúp nâng đỡ tuần hoàn.

Lợi ích điều trị với diltiazem hydrochlorid, như cải thiện sự thiếu máu cục bộ cơ tim và làm giảm huyết áp có thể liên quan tới khả năng làm giãn mạch do ứng chế luồng nhập của ion calci vào các tế bào cơ trơn của mạch vành và của các mạch máu ngoại biên.

I. Tác động lên sự cân bằng giữa cung và cầu oxygen cơ tim

1) Cải thiện sự cân bằng giữa cung và cầu oxygen cơ tim

(1) Diltiazem hydrochlorid làm tăng luồng máu ở mạch vành vào các vùng thiếu máu cục bộ cơ tim bằng cách làm giãn động mạch vành chính và các nhánh bên (ở chó)

(2) Diltiazem hydrochlorid ức chế sự co thắt động mạch vành tim (ở khi và người)

(3) Diltiazem hydrochlorid làm giảm tiêu thụ oxygen ở cơ tim mà không làm giảm lưu lượng tim do làm giảm được hậu gánh và nhịp tim thông qua sự giãn mạch ngoại biên (ở chó)

2) Tác dụng bảo vệ cơ tim

Diltiazem hydrochlorid giữ vững chức năng tim và sự chuyển hóa năng lượng cơ tim, làm giảm kích thước nhồi máu cơ tim do ức chế sự nhập quá mức ion calci vào tế bào trong trạng thái thiếu máu cục bộ cơ tim (ở chuột cống).

II. Tác dụng trên huyết áp

1) Thuốc hầu như không có tác động đến huyết áp bình thường, khi bị tăng huyết áp, thuốc làm giảm huyết áp từ từ (ở chuột cống và người) thuốc cũng làm giảm sự tăng huyết áp do luyện tập (ở người).

2) Diltiazem hydrochlorid làm giảm huyết áp, mà không làm giảm dòng máu thận và não (ở chó, người).

3) Dihiazem hydrochỉorid làm giảm sự phì đại mạch và cơ tim trong khi làm giảm huyết áp (ở chuột cống).

III. Tác dụng trên nhịp xoang và hệ dẫn truyền của tim

Diltiazem hydrochlorid kéo dài nhẹ các khoảng cách nhịp xoang tự phát, kéo dài thời gian dẫn truyền nhĩ – bó Hiss, nhưng không có ảnh hường tới thời gian dẫn truyền bó Hiss – tâm thất (trên chó, người).

Lợi ích điều trị với diltiazem HCl, như cải thiện sự thiếu máu cục bộ cơ tim và làm giảm huyết áp có thể liên quan tới khả năng làm giãn mạch do ức chế luồng nhập của ion calci vào các tế bào cơ trơn của mạch vành và của các mạch máu ngoại biên. 1. Tác động lên sự thiếu máu cục bộ cơ tim 1) Cải thiện sự cân bằng giữa cung và cầu oxygen cơ tim (1) Diltiazem hydrochloride làm tăng luồng máu ở mạch vành vào các vùng thiếu máu cục bộ cơ tim bằng cách làm giãn động mạch vành chính và các nhánh bên (ở chó). (2) Diltiazem hydrochloride ức chế sự co thắt động mạch vành tim (ở khỉ và người). (3) Diltiazem hydrochlorid làm giảm tiêu thụ oxygen ở cơ tim mà không làm giảm lưu lượng tim do làm giảm được hậu gánh và nhịp tim thông qua sự giãn mạch ngoại biên (trên chó). 2) Tác dụng bảo vệ cơ tim Diltiazem hydrochloride giữ vững chức năng tim và sự chuyển hóa năng lượng cơ tim, làm giảm kích thước nhồi máu cơ tim, do ức chế sự nhập quá mức ion calci vào tế bào trong trạng thái thiếu máu cục bộ cơ tim (ở chuột cống). 2. Tác dụng trên huyết áp 1) Diltiazem hydrochloride làm giảm dần dần sự tăng huyết áp, mặc dầu thuốc này tác động mạnh trên huyết áp bình thường (ở chuột cống, người); thuốc cũng làm giảm sự tăng huyết áp do luyện tập nặng (ở người). 2) Diltiazem hydrochloride làm giảm huyết áp, mà không làm giảm dòng máu thận và não (ở chó, người). 3) Diltiazem hydrochloride làm giảm sự phì đại mạch và cơ tim trong khi làm giảm huyết áp (ở chuột cống). 3. Tác dụng trên nhịp xoang và hệ dẫn truyền của tim Diltiazem hydrochloride kéo dài nhẹ các khoảng cách nhịp xoang tự phát, kéo dài thời gian dẫn truyền nhĩ – bó Hiss, nhưng không có ảnh hưởng tới thời gian dẫn truyền bó Hiss – tâm thất (trên chó, người).

1. Nồng độ trong huyết tương

Nam giới khỏe mạnh uống một lần một viên HERBESSER R 100mg, nồng độ đỉnh ưong huyết tương đạt 14 giờ sau khi uống. Thời gian bán thải khoảng 7 giờ.

2. Chuyển hóa

Nam giới, trưởng thành, khoẻ mạnh khi uống dilitiazem hydrochlorid, thuốc sẽ chuyển hoá chủ yếu qua các phản ứng oxy hóa mất amin, oxy hóa mất acety và các phản ứng liên hợp.

Tên thông thường

Diltiazem hydrochlorid (JAN)

Diltiazem (INN)

Tên hóa học: (2S,3S)-5-[2-(Dimethylamino) ethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5 benzothiazepin-3-yl-acetate monohydrochlorid

​

MÔ TẢ

Tinh thể hoặc bột tinh thể trắng, không mùi

Rất tan trong acid formic, dễ tan trong nước, methanol và chloroform, tan ít ữong acetonitril, acetic anhydrid, ethanol (99,5), không tan trong diethyl ether.

Độ quay quang học (α)20D : +115 – +120° (sau khi sấy khô, 0,20g, nước, 20ml, 100mm)

Điểm nóng chày: 210°C – 215°C (phân hủy)

Hiệu quả lâm sàng

Lợi ích của Herbesser R để điều trị tăng huyết áp vô căn, đau thắt ngực ổn định đã được chứng minh bằng các thử nghiệm lâm sàng bao gồm cả so sánh mù kép sử dụng diltiazem hydrochlorid (viên nén Herbesser 30) làm thuốc đối chứng.