Suncardivas 6.25mg (Carvedilol 6.25mg) hộp 50 viên

Mỗi viên nén bao phim Suncardivas 6.25 chứa:

– Hoạt chất: Carvedilol BP 6.25mg

– Tá dược: Lactose monohydrate, Cellulose vi tinh thể, Natri lauryl sulphat, Povidone K-30, Bột talc tinh khiết, Magnesi stearat, Colloidal anhydrous silica, Crospovidone, Hypromellose E-5 premium, Titanium dioxide, Quinolline yellow lake, Macrogol 6000 (Flakes form).

Mỗi viên nén bao phim Suncardivas 12.5 chứa:

– Hoạt chất: Carvedilol BP 12.5mg

– Tá dược: Lactose monohydrate, Cellulose vi tinh thể, Natri lauryl sulphat, Povidone K-30, Bột talc tinh khiết, Magnesi stearat, Colloidal anhydrous silica, Crospovidone, Hypromellose 2910 E-5 premium, Hypromellose (Methocel E-15 LV M premium), Titanium dioxide, Macrogol 6000 (Flakes form).

– Suy tim sung huyết

– Tăng huyết áp

Suncardivas được chỉ định trong điều trị suy tim mức độ nhẹ đến trung bình do bệnh thiếu máu cơ tim cục bộ hoặc bệnh cơ tim, thường dùng kèm với digitalis, các thuốc lợi tiểu và các thuốc ức chế ACE.

Suncardivas có thể được sử dụng ở những bệnh nhân không dung nạp với thuốc ức chế ACE, những bệnh nhân không được điều trị bằng digitalis, hydralazin hay nitrat.

Suncardivas cũng được chỉ định trong điều trị cao huyết áp cần dùng thuốc. Simcardivas có thể được dùng đơn thuần hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác, đặc biệt là các thuốc lợi tiểu thuộc nhóm thiazide.

Suy tim sung huyết

Liều dùng phải được chỉnh theo từng bệnh nhân và được theo dõi sát sao bởi bác sĩ điều trị trong khi tăng liều. Trước khi bắt đầu điều trị với Suncardivas, liều dùng của digitalis, các thuốc lợi tiểu và các thuốc ức chế ACE nên được ổn định.

Liều khởi đầu được khuyên dùng của viên Suncardivas là 3.125mg, 2 lần/ngày trong 2 tuần. Nếu liều này được dung nạp có thể tăng liều lên 6.25mg, 2 lần/ngày. Liều dùng sau đó sẽ được tăng gấp đôi mỗi hai tuần lên mức cao nhất bệnh nhân có thể dung nạp. Lúc khởi đầu của mọi liều mới, bệnh nhân phải được quan sát những dấu hiệu chóng mặt hoặc choáng váng trong một giờ.

Suncardivas nên dùng chung với thức ăn để làm chậm tốc độ hấp thu thuốc và làm giảm tỷ lệ có hạ huyết áp thế đứng. Triệu chứng suy tim nặng hơn hoặc thoáng qua có thể được điều trị với việc tăng liều các thuốc lợi tiểu mặc dù đôi khi nó là cần thiết để giảm liều Suncardivas hoặc tạm thời ngưng sử dụng.

Liều dùng của viên Suncardivas không được tăng cho tới khi các triệu chứng suy tim trở nên xấu đi hoặc tình trạng dãn mạch đã ổn định.

Cao huyết áp

Liều dùng tùy từng bệnh nhân. Liều khởi đầu được khuyên dùng là 6.25mg, 2 lần/ngày. Nếu liều này dung nạp được, đo huyết áp tâm thu khoảng 1 giờ sau dùng thuốc như hướng dẫn chuẩn liều, liều này nên được duy trì trong 7 – 14 ngày, và sau đó tăng đến 12.5mg, 2 lần/ngày nếu cần thiết. Liều này cũng nên được duy trì trong 7 – 14 ngày và có thể sau đó được chỉnh tăng lên 25mg, 2 lần/ngày nếu dung nạp và cần thiết. Tác dụng hạ áp đầy đủ xảy ra trong vòng 7 – 14 ngày. Tổng liều hàng ngày không nên vượt quá 50mg. Suncardivas nên được dùng chung với thức ăn để làm chậm tốc độ hấp thu và giảm tỷ lệ có hạ huyết áp thế đứng.

Chống chỉ định viên Carvedilol trên các bệnh nhân có hen phế quản (2 trường hợp tử vong vì hen đã được báo cáo trên các bệnh nhân dùng liều duy nhất viên Carvedilol) hoặc các tình trạng co thắt phế quản liên quan, blốc nhĩ thất độ II hoặc III, hội chứng xoang do bệnh hoặc chậm nhịp nặng (trừ khi có đặt máy tạo nhịp vĩnh viễn), hoặc trên các bệnh nhân bị sốc tim hoặc những bệnh nhân có suy tim mất bù cần phải điều trị bằng thuốc tăng co bóp cơ tim bằng truyền tĩnh mạch liên tục. Các bệnh nhân này trước tiên nên ngừng điều trị qua đường truyền tĩnh mạch trước khi khởi đầu điều trị Carvedilol.

Sử dụng trên bệnh nhân giảm chức năng gan: viên carvedilol không nên dùng trên các bệnh nhân có tổn thương chức năng gan nặng.

CẢNH BÁO

Ngừng điều trị viên Carvedilol: các bệnh nhân có bệnh động mạch vành, những người đang được điều trị bằng viên Carvedilol nên được khuyên tránh ngừng điều trị đột ngột. Tình trạng nặng thêm của cơn đau thắt ngực, tái phát nhồi máu cơ tim và rối loạn nhịp thất đã được báo cáo trên các bệnh nhân đau ngực sau khi ngưng điều trị đột ngột các thuốc chẹn beta. Hai biến chứng này có thể xảy ra có hoặc không kèm tình trạng nặng lên của cơn đau thắt ngực. Giống như các thuốc chẹn beta khác, khi có kế hoạch ngừng dùng Carvedilol, các bệnh nhân nên được theo dõi cẩn thận và được khuyên hạn chế hoạt động đến mức tối thiểu. Viên Carvedilol nên được ngừng trong vòng 1 – 2 tuần bất cứ lúc nào có thể. Nếu tình trạng đau ngực diễn tiến xấu đi hoặc thiểu năng mạch vành tiến triển thì nên dùng ngay trở lại viên Carvedilol, ít nhất là tạm thời. Vì bệnh động mạch vành là thường gặp và có thể không được nhận ra nên phải thận trọng không được ngừng ngay viên Carvedilol khi điều trị trên các bệnh nhân chỉ có cao huyết áp hoặc suy tim.

Bệnh động mạch ngoại biên: các thuốc chẹn beta có thể làm lắng dịu hoặc làm nặng thêm các triệu chứng của thiểu năng động mạch trên các bệnh nhân mắc bệnh mạch máu ngoại biên. Nên thận trọng kê toa trên các bệnh nhân này.

Gây mê và đại phẫu: nếu phải điều trị bằng Carvedilol liên tục trước và sau khi phẫu thuật thì phải đặc biệt thận trọng khi dùng các thuốc gây mê làm ức chế chức năng cơ tim như là dùng cyclopropane và trichloroethylene.

Tiểu đường và hạ đường huyết: nhìn chung, các thuốc chẹn beta có thể che lấp một số biểu hiện của hạ đường huyết, đặc biệt là triệu chứng tim đập nhanh. Các thuốc chẹn beta không chọn lọc có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết do insulin và có thể làm chậm sự hồi phục của nồng độ đường trong huyết thanh. Các bệnh nhân có triệu chứng hạ đường huyết tự phát hoặc các bệnh nhân tiểu đường đang dùng insulin hoặc các thuốc hạ đường huyết uống nên được theo dõi thận trọng các khả năng này. Trên các bệnh nhân suy tim sung huyết, có nguy cơ làm nặng thêm tình trạng hạ đường huyết.

Nhiễm độc tuyến giáp: các thuốc chẹn giao cảm beta có thể che lấp cấc dấu hiệu lâm sàng của tình trạng cường giáp như triệu chứng tim đập nhanh. Ngừng đột ngột các thuốc chẹn beta có thể xảy ra kèm sau là triệu chứng nặng lên của cường giáp hoặc có thể khởi phát cơn giáp trạng.

THẬN TRỌNG

Nhìn chung: trong các nghiên cứu lâm sàng, viên Carvedilol gây ra triệu chứng tim đập chậm khoảng 2% các bệnh nhân cao huyết áp, 9% bệnh nhân suy tim sung huyết và 6.5% các bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim có rối loạn chức năng thất trái. Nếu nhịp tim giảm xuống dưới 55 lần/phút thì nên giảm liều Carvedilol.

Trong các nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân suy tim mức độ nhẹ đến trung bình, tình trạng hạ huyết áp và hạ huyết áp thế đứng xảy ra ở 9.7% và ngất xảy ra ở 3.4% các bệnh nhân dùng Carvedilol so với lần lượt 3.6% và 2.5% các bệnh nhân dùng giả dược. Nguy cơ của các biến cố này cao nhất trong 30 ngày đầu sau liều đầu tiên, tương ứng với thời gian chuẩn liều tăng lên và là một nguyên nhân của ngừng điều trị trong 0.7% các bệnh nhân dùng Carvedilol, so với 0.4% bệnh nhân dùng giả dược. Trong một nghiên cứu lâu dài có kiểm chứng với giả dược trên bệnh nhân suy tim sung huyết nặng (COPERNICUS), tình trạng hạ huyết áp và hạ huyết áp thế đứng xảy ra ở 15.1% và ngất ở 2.9% bệnh nhân suy tim sung huyết có dùng viên Carvedilol so với lần lượt 8.7% và 2.3% bệnh nhân dùng giả dược. Các biến cố này là nguyên nhân ngừng điều trị trong 1.1% bệnh nhân dùng viên carvedilol, so với 0.8% bệnh nhân dùng giả dược.

Hạ huyết áp thế đứng xảy ra trong 1.8% và ngất trong 0.1% các bệnh nhân cao huyết áp, chủ yếu sau khi dùng liều khởi đầu hoặc tại thời điểm tăng liều và là nguyên nhân ngừng điều trị trong 1% bệnh nhân.

Trong một nghiên cứu Capricorn trên những người sống sót sau nhồi máu cơ tim cấp, hạ huyết áp và hạ huyết áp thế đứng xảy ra 20.2% các bệnh nhân dùng viên Carvedilol so với 12.6% các bệnh nhân dùng giả dược. Ngất được báo cáo lần lượt trong 3.9% và 1.9% bệnh nhân. Các biến cố này là nguyên nhân ngừng điều trị trong 2.5% bệnh nhân dùng Carvedilol, so với 2% bệnh nhân dùng giả dược.

Để giảm khả năng bị ngất hoặc hạ huyết áp quá mức, việc điều trị nên được khởi đầu với liều 3.125mg, 2 lần/ngày cho các bệnh nhân suy tim sung huyết, và 6.25mg, 2 lần/ngày cho các bệnh nhân cao huyết áp và những người sống sót sau nhồi máu cơ tim cấp với rối loạn chức năng thất trái. Sau đó nên tăng liều từ từ, tùy vào liều được khuyên dùng và cách dùng, và Carvedilol nên được dùng chung với thức ăn. Trong khi khởi đầu điều trị, các bệnh nhân nên thận trọng để tránh các tình huống nguy hiểm như lái xe hoặc làm công việc nguy hiểm vì dễ bị chấn thương nếu có ngất xảy ra.

Hiếm gặp việc dùng viên Carvedilol trên bệnh nhân suy tim sung huyết có thể dẫn đến làm giảm chức năng thận. Các bệnh nhân nguy cơ cao xảy ra suy thận là những người có huyết áp thấp (huyết áp tâm thu < 100mmHg), bệnh thiếu máu cơ tim và bệnh mạch máu lan tỏa, và/hoặc cơ bản có giảm chức năng thận. Chức năng thận có thể hồi phục trở về bình thường khi ngừng điều trị bằng Carvedilol. Trên các bệnh nhân có nguy cơ cao này thì được khuyên theo dõi chức năng thận trong khi chỉnh tăng liều Carvedilol và giảm liều hoặc ngừng dùng thuốc nếu chức năng thận trở nên xấu đi.

Tình trạng suy tim hoặc giữ nước nặng thêm có thể xảy ra trong giai đoạn chỉnh tăng liều của Carvedilol. Nếu có triệu chứng này xảy ra thì các thuốc lợi tiểu nên được tăng liều và không tăng liều Carvedilol cho tới khi tình trạng lâm sàng trở về ổn định (xem Liều lượng và cách dùng), ít khi cần phải giảm liều Carvedilol hay ngưng tạm thời Carvedilol. Các giai đoạn như vậy không được loại trừ việc chuẩn liều thành công sau đó hoặc đáp ứng có lợi đối với Carvedilol. Trong một nghiên cứu có kiểm chứng với giả dược trên các bệnh nhân suy tim sung huyết nặng, tình trạng suy tim xấu lên trong 3 tháng đầu đã được báo cáo ở mức tương tự nhau giữa Carvedilol và giả dược. Khi điều trị được duy trì trên 3 tháng, tình trạng xấu đi của suy tim sung huyết đã được báo cáo nhưng ít hơn trên các bệnh nhân được điều trị Carvedilol so với giả dược. Tình trạng xấu đi của suy tim sung huyết trong khi điều trị kéo dài có khuynh hướng liên quan đến bệnh căn bản của bệnh nhân hơn là do điều trị bằng Carvedilol.

Trên các bệnh nhân có bướu tế bào ưa crôm (pheochromatocytoma), các thuốc chẹn alpha nên được dùng khởi đầu trước khi dùng bất kỳ các thuốc chẹn beta nào. Mặc dù Carvedilol có hoạt tính dược lý trên chẹn cả alpha và beta nhưng không có kinh nghiệm dùng Carvedilol uống trường hợp này. Vì thế cần thận trọng dùng Caivedilol trên bệnh nhân có nghi ngờ có bướu tế bào ưa crôm.

Các thuốc có hoạt tính chẹn beta không chọn lọc có thể khởi phát cơn đau ngực trên các bệnh nhân có cơn đau thắt ngực thể Prinzmetal. Không có kinh nghiệm lâm sàng khi dùng Carvedilol trên các bệnh nhân này mặc dù hoạt tính chẹn alpha có thể ngăn ngừa các triệu chứng như vậy. Tuy nhiên, cần thận trọng khi dùng Carvedilol trên các bệnh nhân nghi ngờ có cơn đau thắt ngực thể Prinzmetal.

Trên các bệnh nhân suy tim sung huyết có tiểu đường, điều trị bằng Carvedilol có thể dẫn đến tình trạng tăng đường huyết nặng lên, tình trạng này đáp ứng với điều trị tích cực hạ đường huyết. Nên theo dõi đường huyết khi bắt đầu dùng Carvedilol, trong giai đoạn chuẩn liều hoặc khi ngừng dùng thuốc.

Nguy cơ sốc phản vệ: trong khi dùng các thuốc chẹn beta, các bệnh nhân có bệnh sử phản ứng phản vệ nặng với nhiều loại dị nguyên có thể có phản ứng mạnh lặp lại, hoặc tình cờ, chẩn đoán hoặc điều trị. Các bệnh nhân này có thể không đáp ứng với liều thông thường của epinephrine trong điều trị phản ứng dị ứng.

Co thắt phế quản không do dị ứng (như viêm phế quản mãn và khí phế thũng): các bệnh nhân có bệnh co thắt phế quản nói chung không nên dùng các thuốc chẹn beta. Tuy nhiên, viên Carvedilol có thể được dùng thận trọng trên các bệnh nhân không đáp ứng với, hoặc không thể dung nạp các thuốc hạ huyết áp khác. Nếu viên Carvedilol được dùng thì phải thận trọng dùng ở liều thấp nhất có hiệu quả để giảm tối thiểu sự ức chế các chất chủ vận beta nội sinh hoặc ngoại sinh. Trong các nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân suy tim sung huyết, các bệnh nhân bị co thắt phế quản được chọn vào nghiên cứu nếu họ không cần uống hoặc hít các thuốc điều trị bệnh co thắt phế quản. Trên các bệnh nhân như vậy, liều dùng nên được theo dõi cẩn thận và nên giảm liều nếu có bất kỳ dấu hiệu nào của co thắt phế quản được ghi nhận trong giai đoạn chỉnh tăng liều lên.

Phần lớn tác dụng không mong muốn có tính chất tạm thời và hết sau một thời gian. Đa số tác dụng này xảy ra khi bắt đầu điều trị. Tác dụng không mong muốn liên quan chủ yếu với cơ chế tác dụng dược lý và với liều. Thường gặp nhất là chóng mặt (khoảng 10%) và nhức đầu (khoảng 5%).

Thường gặp, ADR > 1 /100

Toàn thân: nhức đầu, đau cơ, mệt mỏi, khó thở.

Tuần hoàn: chóng mặt, hạ huyết áp tư thế.

Tiêu hóa: buồn nôn.

Ít gặp, 1/100 > ADR > 1/1000

Tuần hoàn: nhịp tim chậm.

Tiêu hóa: ỉa chảy, đau bụng.

Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Máu: tăng tiểu cầu, giảm bạch cầu.

Tuần hoàn: kém điều hòa tuần hoàn ngoại biên, ngất.

Thần kinh trung ương: trầm cảm, rối loạn giấc ngủ, dị cảm.

Tiêu hóa: nôn, táo bón.

Da: mày đay, ngứa, vảy nến.

Gan: tăng transaminase gan.

Mắt: giảm tiết nước mắt, kích ứng.

Hô hấp: ngạt mũi.

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Có thể giảm thiểu nguy cơ chậm nhịp tim và tác dụng không mong muốn khác bằng cách điều trị với liều thấp, rồi tăng dần liều, theo dõi cẩn thận số đo huyết áp tâm trương và tần số tim, và uống carvedilol cùng thức ăn.

Cần giảm liều nếu tần số mạch giảm xuống dưới 55 tiếng đập mỗi phút. Tránh ngừng thuốc đột ngột.

Người bệnh phải tránh đứng lên đột ngột hoặc đứng yên trong thời gian dài; cần nằm nghỉ nếu thấy chóng mắt hoặc lả đi, và hỏi ý kiến thầy thuốc về giảm liều

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng

Tương tác dược động học của thuốc

Vì Carvedilol bị chuyển hóa chủ yếu do quá trình oxy hóa nên quá trình chuyển hóa và dược động học của Carvedilol có thể bị ảnh hưởng do cảm ứng hoặc ức chế các enzyme cytochrome P450.

Rifampin

Trong một nghiên cứu dược động học trên 8 nam giới khỏe mạnh, rifampin (600mg/ngày trong 12 ngày) làm giảm AUC và C_max của Carvedilol khoảng 70%.

Cimetidine

Trong một nghiên cứu dược động học trên 10 nam giới khỏe mạnh, cimetidine (1000mg/ngày) làm tăng AUC ở trạng thái ổn định của Carvedilol khoảng 30% và không thay đổi nào trên Cmax.

Glyburide

Trên 12 người khỏe mạnh, dùng kết hợp Carvedilol (25mg, 1 lần/ngày) và liều đơn glyburide không gây ra tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sàng khi dùng phức hợp này.

Hydrochlothiazide

Một liều duy nhất uống Carvedilol 25mg không làm thay đổi dược động học của một liều duy nhất hydrochlorothiazide 25mg trên 12 bệnh nhân cao huyết áp. Giống như vậy, hydrochlorothiazide không có tác động nào trên dược động học của Carvedilol.

Torsemide

Trong một nghiên cứu trên 12 người khỏe mạnh, kết hợp uống cùng lúc Carvedilol 25mg, 1 lần/ngày và torsemide 5mg, 1 lần/ngày trong 5 ngày không dẫn đến bất kỳ sự khác biệt có ý nghĩa nào về dược động học của chúng khi so với dùng các thuốc này đơn thuần.

Warfarin

Carvedilol (12.5mg, 2 lần/ngày) không gây ảnh hưởng lên tỉ số thời gian prothrombin trạng thái ổn định và không thay đổi dược động học của R(+)- và S(-)- warfarin sau khi dùng cùng lúc với warfarin trên 09 người tình nguyện khỏe mạnh.

Các chất ức chế CYP 2D6; các chất chuyển hóa kém của debrisoquin

Sự tương tác của Carvedilol với các chất ức chế mạnh CYP 2D6 (như quinidine, fluoxetine, paroxetine, và propafenone) không được nghiên cứu, nhưng các thuốc này sẽ làm tăng nồng độ trong máu của chất đồng phân đối quang R(+) của Carvedilol. Các phân tích hồi quy về các tác dụng phụ trong các nghiên cứu lâm sàng đã cho thấy rằng những người chuyển hóa 2D6 kém có tỉ lệ cao bị chóng mặt trong giai đoạn chỉnh tăng liều, chủ yếu là do tác dụng dãn mạch của nồng độ cao các chất đồng phân đôi quang R(+) chẹn alpha.

Các chất làm giảm catecholamine

Các bệnh nhân dùng cả hai các chất chẹn beta và các thuốc có thể làm giảm catecholamine (như reserpin và chất ức chế monoamine oxidase) nên được theo dõi cẩn thận các dấu hiệu tụt huyết áp và/hoặc triệu chứng tim đập chậm nặng.

Clonidine

Dùng cùng lúc clonidine với các thuốc có tính chất chẹn beta có thể làm tăng tác dụng giảm nhịp tim và giảm huyết áp. Khi ngừng dùng cùng lúc các thuốc có tính chất chẹn beta và clonidine thì các thuốc chẹn beta phải được ngừng dùng trước tiên. Điều trị clonidine có thể ngừng vài ngày sau đó bằng cách giảm dần liều.

Cyclosporine

Tăng nhẹ nồng độ trung bình của cyclosporine được ghi nhận sau khi khởi đầu (điều trị bằng Carvedilol trên 21 bệnh nhân có ghép thận có thải loại ghép mạch mãn tính. Trong khoảng 30% bệnh nhân này, liều dùng cyclosporine phải giảm đi để duy trì nồng độ cyclosporine trong khoảng liều điều trị, trong khi phần còn lại thì không cần chỉnh liều. Trên trung bình của nhóm bệnh nhân, liều của cyclosporine giảm đi khoảng 20% ở các bệnh nhân này. Do có sự thay đổi rất lớn giữa các bệnh nhân trong nhu cầu chỉnh liều, nên nồng độ Cyclosporine phải được theo dõi sát sau khi khởi đầu điều trị Carvedilol và chỉnh liều cyclosporine khi thích hợp.

Digoxin

Sau khi dùng kết hợp Carvedilol (25mg, 1 lần/ngày) và digoxin (0.25mg, 1 lần/ngày) trong 14 ngày, nồng độ đáy và AUC ở trạng thái ổn định của digoxin tăng lên lần lượt 14% và 16% trên 12 bệnh nhân cao huyết áp.

Nồng độ digoxin có thể tăng lên khoảng 15% khi digoxin được dùng cùng lúc Carvedilol. Cả digoxin và viên Carvedilol đều làm chậm dẫn truyền nhĩ thất. Vì thế, cần phải tăng cường theo dõi digoxin trong giai đoạn khởi đầu, chỉnh liều hoặc ngừng dùng viên Carvedilol.

Các chất cảm ứng và ức chế chuyển hóa tại gan

Rifampin làm giảm nồng độ trong huyết tương của Carvedilol khoảng 70%. Cimetidine làm tăng AUC khoảng 30% nhưng không gây thay đổi nào trên C_max của Carvedilol.

Các thuốc chẹn kênh canxi

Các trường hợp riêng lẻ trong rối loạn dẫn truyền tại tim (hiếm khi kèm theo rối loạn huyết động) đã được ghi nhận khi dùng viên Carvedilol kết hợp với diltiazem. Cũng như các thuốc chẹn beta khác, nếu viên Carvedilol được dùng dạng uống cùng với các thuốc chẹn kênh canxi như verapamil hoặc loại diltiazem thì phải theo dõi liên tục ECG và huyết áp.

Insulin và các thuốc hạ đuờng huyết uống

Các thuốc có tính chất chẹn beta có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết của insulin và các thuốc hạ đường huyết uống. Vì thế, trên các bệnh nhân đang dùng insulin hoặc các thuốc hạ đường huyết uống có dùng kết hợp Carvedilol thì phải theo dõi đường huyết cẩn thận.

Bảo quản nơi khô ráo, dưới 30°C, tránh ánh sáng.

Không có báo cáo

Có thai

Tác dụng gây quái thai: phân loại có thai nhóm C. Các nghiên cứu được thực hiện trên các con chuột và thỏ mang thai được dùng Carvedilol cho thấy tăng tỉ lệ mất phôi sau khi đã làm tổ trên các con chuột ở liều 300mg/kg/ngày (gấp 50 lần MRHD tính theo mg/m²) và trên thỏ thực nghiệm ở liều 75mg/kg/ngày (gấp 25 lần MRHD tính theo mg/m²). Trên các con chuột này, cũng có giảm cân nặng thai nhi ở liều độc của mẹ là 300mg/kg/ngày (gấp 50 lần MRHD tính theo mg/m²), nhóm này có kèm theo tăng tần suất thai nhi chậm phát triển cơ xương (mất hoặc thiểu sản xương sườn 13). Trên các con chuột mà mức tác động không ghi nhận được về độc tính phát triển là 60mg/kg/ngày (gấp 10 lần MRHD tính theo mg/m²); trên thỏ là 15mg/kg/ngày (gấp 05 lần MRHD tính theo mg/m²). Không đủ và không có các nghiên cứu có kiểm chứng tốt trên phụ nữ có thai. Viên Carvedilol nên được sử dụng trong khi có thai nếu thay lợi ích cho mẹ nhiều hơn nguy cơ cho thai.

Bà mẹ cho con bú

Chưa rõ là thuốc có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Các nghiên cứu trên chuột đã cho thấy Carvedilol và/hoặc chất chuyển hóa của nó (cũng như các thuốc chẹn beta khác) qua được hàng rào máu nhau và được tiết qua sữa mẹ. Có tình trạng tăng tỉ lệ tử vong 1 tuần sau sanh trên các con chuột sơ sinh từ các chuột mẹ được điều trị ≥ 60mg/kg/ngày (gấp 10 lần MRHD tính theo mg/m²) trong suốt 3 tháng cuối thai kỳ đến ngày cho bú thứ 22. Vì nhiều thuốc được tiết qua sữa mẹ và vì khả năng nguy hiểm của các tác dụng phụ nghiêm trọng trên trẻ bú mẹ do dùng thuốc chẹn beta, đặc biệt là triệu chứng tim đập chậm, nên việc quyết định có ngưng cho bé bú mẹ hay ngưng dùng thuốc là tùy vào tầm quan trọng của thuốc đối với bà mẹ. Các tác động của các thuốc chẹn alpha và beta khác cũng bao hàm gây ra các khó chịu cho giai đoạn chu sinh và sơ sinh.

Sử dụng trên trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả trên trẻ em < 18 tuổi chưa được thiết lập.

Sử dụng trên người già

Trên 765 bệnh nhân suy tim sung huyết được chọn ngẫu nhiên dùng viên Carvedilol trong các nghiên cứu lâm sàng ở Mỹ, có 31% (235) bệnh nhân ≥ 65 tuổi, và 7.3% (56) là bệnh nhân ≥ 75 tuổi. Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên trên 1156 bệnh nhân dùng viên Carvedilol điều trị lâu dài, nghiên cứu có kiểm chứng bằng giả dược trên bệnh nhân suy tim sung huyết nặng, 47% (547) bệnh nhân ≥ 65 tuổi, và 15% (174) là bệnh nhân ≥ 75 tuổi. Trong một nghiên cứu lớn toàn thế giới trên 3025 bệnh nhân dùng viên Carvedilol trong điều trị suy tim sung huyết, có 42% là bệnh nhân ≥ 65 tuổi.

Trang một nghiên cửu ngẫu nhiên CAPRICORN trên 975 bệnh nhân nhồi máu cơ tim có dùng viên Carvedilol, có 48% (468) bệnh nhân ≥ 65 tuổi, và 11% (111) là bệnh nhân ≥ 75 tuổi.

Trong một nghiên cứu lâm sàng về tính an toàn và hiệu quả của viên carvedilol ở Mỹ trên 2036 bệnh nhân cao huyết áp, có 21% (436) bệnh nhân ≥ 65 tuổi. Trong một nghiên cứu lớn toàn thế giới trên 3722 bệnh nhân dùng viên Carvedilol trong điều trị cao huyết áp, có 24% là bệnh nhân ≥ 65 tuổi. Với ngoại trừ triệu chứng chóng mặt trên bệnh nhân cao huyết áp (xuất độ 8.8% trên bệnh nhân già so với 6% trên bệnh nhân trẻ), không có sự khác biệt chung nào trong tính an toàn và hiệu quả được ghi nhận giữa bệnh nhân già và bệnh nhân trẻ trong mỗi nhóm dân số này. Tương tự như vậy, kinh nghiệm lâm sàng được báo cáo khác cũng không xác định được sự khác biệt trong đáp ứng giữa bệnh nhân già và bệnh nhân trẻ hơn, nhưng tính nhạy cảm nhiều hơn trên một số người lớn tuổi không thể loại trừ được.

Suncardivas 6.25: hộp 5 vỉ x 10 viên

Suncardivas 12.5: hộp 10 vỉ x 10 viên

Suncardivas 6.25: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.

Suncardivas 12.5: 24 tháng kể từ ngày sản xuất.

Liều gây chết 50% (LD50) dạng uống tên chuột cống đực và cái, trên chuột nhắt đực và cái là trên 8000mg/kg. Quá liều có thể gây ra hạ huyết áp nặng, tim đập chậm, suy tim, sốc do tim và ngừng tim. Các vấn đề về hô hấp, co thắt phế quản, nôn ói, mất ý thức, và co giật toàn thân cũng có thể xảy ra.

Bệnh nhân nên được đặt ở tư thế nằm ngửa và nếu cần nên được đặt trong tình trạng theo dõi và điều trị chăm sóc tăng cường. Bơm rữa dạ dày hoặc dừng các chất gây nôn có thể dùng trong thời gian ngắn sau khi ngộ độc dạng uống. Các thuốc sau đây có thể được dùng:

Trong trường hợp tim đập chậm quá: Atropin, 2mg tiêm tĩnh mạch.

Để hỗ trợ chức năng tim: Glucagon, 5 – 10mg tiêm tĩnh mạch nhanh trong 30 giây, sau đó truyền tĩnh mạch liên tục với tốc độ 5mg/giờ; các thuốc giống giao cảm (dobutamine, isoprenaline, adrenaline) ở liều tùy vào trọng lượng cơ thể và tác dụng của nó.

Nếu có dãn mạch ngoại biên xảy ra thì cần phải dùng đến adrenaline hoặc noradrenaline với theo dõi liên tục tình trạng tuần hoàn. Trong trường hợp nhịp chậm kháng thuốc thì phải đặt máy tạo nhịp. Đối với triệu chứng co thắt phế quản thì dùng các thuốc giống giao cảm beta (dạng khí dung hoặc tiêm tĩnh mạch) hoặc truyền tĩnh mạch aminophylline. Trong trường hợp có co giật xảy ra thì tiêm tĩnh mạch chậm diazepam hoặc clonazepam.

Chú ý: biến cố độc tính nghiêm trọng khi có các triệu chứng của sốc, việc điều trị chất giải độc phải được liên tục trong thời gian kéo dài đủ bằng với thời gian bán hủy của Carvedilol là 7 – 10 giờ.

Các trường hợp quá liều Carvedilol đơn thuần hoặc kết hợp với các thuốc khác đã được báo cáo. Định lượng qua đường uống một số trường hợp lên đến quá 1000mg. Các triệu chứng theo kinh nghiệm ghi nhận bao gồm hạ huyết áp và tim đập chậm. Cần điều trị hỗ trợ tiêu chuẩn và điều trị hồi phục cho các bệnh nhân.

Chưa chứng minh được cơ sở về những tác dụng có lợi của Carvedilol trong suy tim xung huyết. Nó làm giảm đáng kể áp lực tuần hoàn chung, áp lực động mạch phổi, áp lực mao mạch thùy phổi và nhịp tim. Carvedilol tác dụng theo cơ chế chẹn thụ thể β dẫn tới hạ huyết áp chưa được chứng minh. Carvedilol làm giảm cung lượng tim ở người bình thường, làm giảm triệu chứng tim đập nhanh do thể dục và/hoặc do isoproterenol. Tác dụng chẹn đặc hiệu β adrenoceptor thường xuất hiện trong 1 giờ sau khi dùng. Do tác dụng chẹn thụ thể β1 của Carvedilol, làm giảm huyết áp tốt hơn ở tư thế đứng hay nằm ngửa và triệu chứng của tụt huyết áp tư thế có thể xảy ra.

Viên Carvedilol được hấp thu nhanh chóng và tốt sau khi uống, với sinh khả dụng tuyệt đối khoảng 25 – 35% do mức độ chuyển hóa lần đầu mạnh mẽ. Sau khi uống thời gian bán hủy trung bình biểu kiến của Carvedilol thường trong khoảng 7 – 10 giờ. Nồng độ trong huyết tương đạt được tỉ lệ thuận với liều uống. Khi dùng chung với thức ăn, tốc độ hấp thu thuốc bị giảm đi, Dùng viên Carvedilol chung với thức ăn sẽ làm giảm nguy cơ hạ huyết áp thế đứng.

Carvedilol được chuyển hóa mạnh. Sau khi dùng dạng uống Carvedilol có đánh dấu đồng vị phóng xạ trên người tình nguyện khỏe mạnh, Carvedilol chiếm khoảng 7% tổng đồng vị phóng xạ trong huyết tương được đo theo AUC. Có dưới 2% liều được bài tiết dưới dạng không đổi trong nước tiểu. Carvedilol được chuyển hóa chủ yếu bởi oxy hóa vòng thơm và quá trình glucuronic hóa. Các chất chuyển hóa do oxy hóa được chuyển hóa tiếp bằng cách kết hợp glucoronic và sulfat hóa. Các chất chuyển hóa của Carvedilol được bài tiết chủ yếu qua mật vào phân. Quá trình demethyl và hydroxyl hóa tại vòng phenol tạo ra 3 chất chuyển hóa có tính chất chẹn beta. Dựa vào các nghiên cứu tiền lâm sàng, chất chuyển hoa 4-hydroxyphenyl gấp 13 lần Carvedilol về tính chất chẹn beta.

So với Carvedilol, 3 chất chuyển hóa cho tác dụng dãn mạch yếu hơn. Nồng độ uống huyết tương của các chất chuyển hóa hoạt tính vào khoảng 1/10 so với nồng độ trong huyết tương của Carvedilol và có dược động học tương tự như chất mẹ.

Carvedilol bị chuyển hóa chọn lọc đồng phân quang học lần đầu qua gan với nồng độ trong huyết tương của R(+)-Carvedilol khoảng 2 – 3 lần cao hơn S(-)-Carvedilol sau khi dùng đường uống trên người khỏe mạnh.

Thời gian bán hủy trung bình biểu kiến của R(+)-Carvedilol trong khoảng 5 – 9 giờ so với 7 – 11 giờ của chất đồng phân đối quang S(-).

Enzym P450 có vai trò chủ yếu trong quá trình chuyển hóa của cả hai R(+) và S(-)-Carvedilol trong microsome trong gan người là CYP 2D6 và CYP 2C9 và có mức độ ít hơn CYP 3A4, 2C19, 1A2 và 2E1. CYP 2D6 được xem là men chính yếu trong 4’- và 5′-hydroxy hóa Carvedilol, với một phần nhỏ tác dụng của 3A4. CYP 2C9 được xem là phần quan trọng chủ yếu trong con đường O-methyl hóa của S(-)-Carvedilol. Carvedilol chịu tác động đa hình di truyền với những người chuyển hóa kém debrisoquin (một chất đánh dấu của cytochrome P450 2D6) cho nồng độ trong huyết thanh cao hơn gấp 2 – 3 lần R(+)-Carvedilol so với những người chuyển hóa mạnh. Trái lại, nồng độ trng huyết tương của S(-)-Carvedilol chỉ tăng lên khoảng 20 – 25% ở những người chuyển hóa kém, điều này cho thấy chất đồng phân đối quang này được chuyển hóa mức độ ít hơn bởi cytochrome P450 2D6 so với R(+)-Carvedilol. Dược động học của Carvedilol dương như không có sự khác biệt ở những người chuyển hóa kém S-mephenytoin (các bệnh nhân không đủ men cytochrome P450 2C19).

Carvedilol kết hợp với protein huyết tương trên 98%, chủ yếu là albumin. Sự kết hợp với protein trong huyết tương không phụ thuộc vào nồng độ trong khoảng liều điều trị. Carvedilol là một hợp chất ái lipid bazơ với thể tích phân bố ở trạng thái ổn định khoảng 115 lit, điều này cho thấy sự phân bố vào các mô ngoại mạch. Độ thanh thải trong huyết tương khoảng 500 – 700mL/phút.

Suy tim sung huyết: Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định của Carvedilol và các chất đồng phân đối quang của nó tăng tỉ lệ theo khoảng liều 6.25 đến 50mg trên bệnh nhân có suy tim sung huyết. So với những người khỏe mạnh, các bệnh nhân suy tim sung huyết có tăng giá trị AUC và C_max trung bình của Carvedilol và các chất đồng phân đối quang của nó, lên đến 50% đến 100% giá trị cao hơn được ghi nhận trên 6 bệnh nhân suy tim độ IV theo phân loại NYHA. Thời gian bán hủy trung bình biểu kiến sau cùng của Carvedilol tương tự như trên người tình nguyện khỏe mạnh.

Các nhóm bệnh nhân đặc biệt

Người già

Nồng độ trong huyết tương của Carvedilol trung bình cao hơn khoảng 50% trên người già so với người trẻ.

Giảm chức năng gan

So với người tình nguyện khỏe mạnh, các bệnh nhân xơ gan có nồng độ Carvedilol cao hơn đáng kể (khoảng 4 – 7 lần) sau khi dùng liều duy nhất.

Giảm chức năng thận

Mặc dù Carvedilol được chuyển hóa chủ yếu trong gan, nhưng nồng độ trong huyết tương của Carvedilol đã được báo cáo tăng trên các bệnh nhân có giảm chức năng thận. Dựa vào dữ liệu AUC trung bình, khoảng 40 – 50% nồng độ trong huyết tương của Carvedilol cao hơn được ghi nhận trên bệnh nhân cao huyết áp có giảm chức năng thận trung bình đến nặng so với nhóm chứng là bệnh nhân cao huyết áp có chức năng thận bình thường. Tuy nhiên, khoảng các giá trị AUC là tương tự nhau trong cả hai nhóm này. Các thay đổi trên nồng độ đỉnh trong huyết tương thì ít gặp hơn, khoảng 12% – 26% cao hơn trên các bệnh nhân có giảm chức năng thận.

Phù hợp với sự gắn kết cao với protein trong huyết tương, Carvedilol dường như không được lọc đáng kể bởi phương pháp lọc máu.